Caracterización de las reacciones adversas a los antihipertensivos

ARTÍCULO ORIGINAL

Caracterización de las reacciones adversas a los antihipertensivos

Characterization of Adverse Reactions to Antihypertensive Drugs

Lilisbeth de la Caridad Benítez Rojas1 https://orcid.org/0000-0003-3249-0932
Rodolfo Antonio Cruz Rodriguez2 https://orcid.org/0000-0002-2899-636X
Cynthia Ibert Muñoz1 https://orcid.org/0000-0001-6954-0556
Osbel Castro Querol1 https://orcid.org/0000-0001-8221-152X
Sahily de la Caridad Rojas Pérez3 https://orcid.org/0000-0003-0983-5285

1Universidad de Ciencias Médicas de Las Tunas. Facultad de Ciencias Médicas “Dr. Zoilo Enrique Marinello Vidaurreta”. Las Tunas, Cuba.
2Universidad de Ciencias Médicas de Cienfuegos “Dr. Raúl Torrados Dorticos”. Cienfuegos, Cuba.
3Universidad de Ciencias Médicas de Las Tunas. Departamento de Ciencias Clínicas. Las Tunas, Cuba.

Autor para la correspondencia: Lilisbeth de la Caridad Benítez Rojas: benrojlilisbeth@gmail.com

RESUMEN

Introducción: las enfermedades cardiovasculares son la causa de morbimortalidad más frecuente y aunque su control es posible con farmacoterapia, esta no está exenta de provocar reacciones adversas.
Objetivo: caracterizar las reacciones adversas a los medicamentos antihipertensivos.
Métodos: se realizó un estudio observacional, descriptivo de corte transversal. El universo estuvo constituido por los 1711 registros en el periodo de tiempo comprendido del 2019-2020, la muestra fueron 127 pacientes que reportaron síntomas relacionados al uso de medicamentos antihipertensivos, estos  fueron registrados en la Unidad Coordinadora Provincial de Farmacovigilancia.
Resultados: predominaron los síntomas en la edad de 62 años y más con el 32,28 %, el sexo femenino 66,14 % y el sistema de órganos respiratorios (36,21 %). En el caso de la frecuencia, causalidad y severidad, correspondió a frecuentes con 62,99 %, leves con 55,12 % y probables con 70,86 %. El medicamento más reportado fue el captopril 37 % y el síntoma más frecuente, la tos 35,43 %.
Conclusiones: puede existir una infranotificación de reacciones adversas a los antihipertensivos, es necesario establecer estrategias para su identificación. Predomina el sexo femenino, con 62 años y más, el grupo farmacológico más frecuente son los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, el medicamento más utilizado es el captopril, el sistema respiratorio y la tos son los síntomas que prevalecen.

Palabras Clave: Antihipertensivos, efectos colaterales,  reacciones adversas, medicamento

ABSTRACT

Introduction:cardiovascular diseases are the most frequent cause of morbidity and mortality and although their control is possible with pharmacotherapy, this is not exempt from causing adverse reactions.
Objective:to characterize adverse reactions to antihypertensive medications.
Methods:an observational, descriptive, cross- sectional study was carried out. The universe consisted of 1,711 records in the time period from 2019-2020, the sample was of 127 patients who reported symptoms related to the use of antihypertensive medications, these were registered in the Provincial Pharmacovigilance Coordinating Unit.
Results: symptoms predominated in the age of 62 years and older with 32.28%, the female sex 66.14% and the respiratory organ system 36.21%. In the case of frequency, causality and severity, it corresponded to frequent with 62.99%, mild with 55.12% and probable with 70.86%. The most reported medication was captopril 37% and the most frequent symptom was cough with 35.43%.
Conclusions: There may be underreporting of adverse reactions to antihypertensives; it is necessary to establish strategies for their identification. The female sex predominates, aged 62 years and older, the most common pharmacological group is angiotensin-converting enzyme inhibitors, the most used medication is captopril, the respiratory system and cough are the prevailing symptoms.

Keywords: Antihypertensives, side effects, adverse reactions, medication

INTRODUCCIÓN:

Las enfermedades cardiovasculares constituyen uno de los problemas más graves de salud a nivel mundial, se destaca por afectar cada día a un mayor número de personas y por tener un amplio espectro de factores de riesgo. En Cuba, en el año 2020, constituye la primera causa de morbimortalidad del país, resultado semejante se obtiene en la provincia de Las Tunas.1 Uno de los factores de riesgo y causa más importante de la ocurrencia de estas enfermedades es la Hipertensión Arterial (HTA).

La HTA es una enfermedad reconocida a nivel mundial, se produce por el aumento de la frecuencia en la presión arterial con valores o niveles superiores a 140/90 mm/Hg en la presión sistólica y diastólica, 2 tiene una alta prevalencia en la población general y está demostrado que aumenta con la edad. Constituye un importante problema de salud pública que afecta a un billón de personas y se ubica como la tercera causa de años de vida perdidos, ajustados por discapacidad.3

Es uno de los principales riesgos de enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica, vasculopatías periféricas y problemas en los riñones, las cifras representan un alto nivel de morbilidad, en el Sistema de Salud Pública.
Se ha demostrado que una correcta adhesión a las pautas de tratamiento, así como cambios notables en los estilos de vida hacen que los resultados en los pacientes se presenten de manera favorable ya que este disminuye la morbilidad y mortalidad causadas por problemas cardiovasculares y a su vez mejora el control de la presión arterial.4,5

Desde hace décadas existe evidencia sostenible de que el tratamiento farmacológico reduce el riesgo de complicaciones cardiovasculares graves como el ictus, infarto, insuficiencia cardiaca y otras muertes cardiovasculares, 6 los antihipertensivos representan  un eje importante para  controlar  este  gran  problema de la humanidad, por  ello   recopilar  la  mayor  información posible de la seguridad de estos fármacos es de vital importancia para los entes reguladores y la salud a nivel mundial, a pesar de su efecto beneficioso, no están exentos de provocar reacciones adversas.

Como todos los años, la muerte de miles de personas en el mundo a causa de las Reacciones   Adversas   a   los   Medicamentos (RAM) recuerda   que   cualquier medicamento es un arma de doble filo, aunque son parte inherente de la farmacoterapia, suelen   ser   un   riesgo   prevenible   de   enfermedades, discapacidad   y   muerte, 7 se definen como todo efecto adverso que se obtiene tras la administración de dosis normales de un fármaco. 8

La Farmacovigilancia, se conoce como la ciencia y las actividades que se relacionan con la detección, evaluación, comprensión y prevención de varios efectos adversos de medicamentos, esta consiste en la utilización de formas seguras y apropiadas de medicamentos, mediante la detección de reacciones adversas e identifica los componentes de inseguridad en el desarrollo de estas reacciones.9,10

Es alrededor de 1950 que  la  comunidad  científica,  inicia  el  establecimiento  de  sistemas  de  seguridad  para  la  vigilancia de los medicamentos, la revista “The Lancet” es una de las pioneras para  el inicio de  los sistemas de vigilancia en medicamentos, se crea el Comité de Seguridad,  para  informar  sobre  la  mortalidad  resultante  de  la  anestesia,  en  Gran  Bretaña  y  sus  colonias , la formación de este es a consecuencia de la muerte de 1848 personas  que se someten a la anestesia.11

En la actualidad, es indispensable que las políticas de salud pública cuenten con un Sistema de Farmacovigilancia, dado que la información recogida por este es de vital importancia en el momento de desarrollar las listas de medicamentos esenciales, así como para definir sus directrices.

Estos medicamentos son esenciales en el control de una enfermedad con alta incidencia, los pacientes se exponen a largos periodos de exposición a la farmacoterapia de la hipertensión, sumada a la polifarmacia; así como las reacciones adversas que afectan de manera negativa la constancia al tratamiento de la hipertensión, constituyen un elevado riesgo para la seguridad de los pacientes hipertensos. 7,12 Se realiza la presente investigación que tiene como objetivo caracterizar las reacciones adversas a los medicamentos antihipertensivos.

MÉTODOS:

Se desarrolló un estudio de Farmacovigilancia, observacional, descriptivo para caracterizar las reacciones adversas a los antihipertensivos, notificadas a la base de datos en la provincia Las Tunas, en los años del 2019 al 2020.

El universo estuvo constituido por los 1711 registros de reacciones adversas desde el año 2019 hasta el 2020 y la muestra, los 127 reportes de reacciones adversas en periodo. Se utilizó un muestreo probabilístico intencionado.

Se determinó el sexo, el grupo de edad de los pacientes; la evaluación de la relación de causalidad entre las sospechas de reacciones adversas y los medicamentos. Se realizó según el Programa Internacional de Farmacovigilancia, instituido por la Organización Mundial de la Salud (OMS) 9, se estableció la relación causa-efecto entre la administración de la terapia y la sospecha de reacción adversa, a través de la aplicación del algoritmo de Karsh y Lasagna 13, esto permitió clasificar las sospechas de reacciones adversas en: definitivas, probables, posibles, condicionales e improbables.

En el programa, se evaluó la severidad de estas y fueron clasificadas en leves, moderadas, graves o mortales, de acuerdo al efecto provocado en el individuo y la frecuencia de ocurrencia de estas. Se estudió el sistema de órganos más afectados y se relacionó con la reacción adversa reportada que perteneció al sistema que se clasificó de acuerdo al diccionario de términos de reacciones adversas de la OMS.14 Se identificaron, los medicamentos que mayores reportes notificaron con relación al grupo farmacológico en cuanto a mecanismos de acción.

Se utilizó una fuente secundaria dada por la Base de Datos de Reacciones Adversas de la provincia de Las Tunas que respondieron a las variables establecidas, intencionado el tiempo y el grupo etario, que se encontró en Microsoft EXCEL 2016, programa donde se recolectaron y analizaron los datos.

La información personal y de identificación de los pacientes no fue publicada, se siguieron los principios éticos de la investigación científica de beneficencia, no maleficencia, justicia y autonomía. La investigación fue aprobada por el Comité de Ética y el Consejo Científico de la Universidad. La investigación no demandó de gastos económicos y los recursos materiales utilizados se redujeron al uso de útiles de escritorio.

RESULTADOS:

El grupo de edad predominante fue el de 62 años y más 32,28 %, seguido del de 46 a 55 años, con 25,19 %. En el caso del sexo, imperó el femenino con 66,14 %, tabla 1.

Tabla 1. Características de los pacientes que presentaron las RAM

Característica

Nº

%

Edad

18-25

7

4,51

26-36

6

4,72

38-45

19

14,96

46-55

32

25,19

55-61

22

17,32

62+

41

32,28

Sexo

Femenino

84

66,14

Masculino

43

33,86

Fuente: Base de Datos de Reacciones Adversas en la provincia Las Tunas.

En cuanto a la severidad predominaron las reacciones leves 55,12 %, según la frecuencia, las más usuales fueron el 62,99 % (Frecuentes) y en cuanto a causalidad, las probables 70,86 %, tabla 2.

Tabla 2. Severidad, frecuencia y causalidad de las reacciones notificadas.

Aspecto

Nº

%

Severidad

Leve

70

55,12

Moderada

57

44,88

Grave

0

0

Frecuencia

Frecuente

80

62,99

Ocasional

31

24,41

Rara

10

7,87

No descrita

6

4,72

Causalidad

Probable

90

70,86

Posible

27

21,25

Condicional

6

4,72

Definitiva

3

2,36

No relacionada

1

0,78

Fuente: Base de Datos de Reacciones Adversas en la provincia Las Tunas.

El grupo farmacológico más reportado fueron los Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) con 67,70 % y dentro de estos, el captopril predominó con 37 %. Seguido de los IECA, imperaron los bloqueadores de los canales de calcio con 18,10 %, fue el nifedipino el más reportado para un 14,96 %, tabla 3.

Tabla 3. Medicamentos más reportados por grupo farmacológico al que pertenecen

Grupo

Medicamento

No.

%

IECA
(86-67,70 %)

Captopril

47

37

Enalapril

39

30,70

β Bloqueadores
(11-8,65 %)

Atenolol

8

6,30

Propranolol

2

1,57

Carvedilol

1

0,78

Bloqueadores de canales de calcio
(23-18,10 %)

Nifedipino

19

14,96

Amlodipino

4

3,14

Diuréticos
(5 – 3,91 %)

Clortalidona

2

1,57

Espironolactona

1

0,78

Hidroclortiazida

1

0,78

Furosemida

1

0,78

Hipolipemiantes
(1- 0,78 %)

Atorvastatina

1

0,78

Vasodilatador
(1-0,78 %)

Hidralazina

1

0,78

Total

127

100

Fuente: Base de Datos de Reacciones Adversas en la provincia Las Tunas.

El sistema de órganos predominante fue el respiratorio (36,21 %) y dentro de este, la reacción adversa más reportada fue la tos (35,43 %), seguido a esto se encontró el Sistema Nervioso Central (SNC) con 19,66 % influyó la cefalea (12,59 %) como la reacción principal, tabla 4.

Tabla 4. Reacción adversa reportada por el sistema de órganos afectos.

Sistema de Órgano

RAM

Nº

%

Respiratorio
(46-36,21 %)

Tos

45

35,43

Epistaxis

1

0,78

SNC
(25-19,66 %)

Cefalea

16

12,59

Mareos

7

5,51

Calambres

1

0,78

Parestesias

1

0,78

Piel
(21 – 16,50 %)

Rash cutáneo

10

7,87

Erupción cutánea

2

1,57

Eritema

2

1,57

Enrojecimiento

2

1,57

Urticaria

2

1,57

Prurito

2

1,57

Alergia

1

0,78

General
(16-12,56 %)

Edema

6

4,72

Rubor

4

3,14

Fatiga

3

2,36

Temblor

1

0,78

Sudoración

1

0,78

Insomnio

1

0,78

Digestivo
(9-7,05 %)

Náuseas

5

3,93

Constipación

1

0,78

Diarrea

1

0,78

Dolor en epigastrio

1

0,78

Vómito

1

0,78

Cardiovascular
(6 - 4,70 %)

Hipotensión

3

2,36

Taquicardia

1

0,78

Bradicardia

1

0,78

Palpitaciones

1

0,78

Visión
(2 - 1,56 %)

Visión borrosa

1

0,78

Fotosensibilidad

1

0,78

Endocrino
(1 – 0,78 %)

Hipopotasemia

1

0,78

Psiquiátrico
(1 – 0,78 %)

Anorexia

1

0,78

Fuente: Base de Datos de Reacciones Adversas en la provincia Las Tunas.

DISCUSIÓN:     

Se considera a los medicamentos antihipertensivos, en todas sus variables como los más consumidos por la población en general, debido a la alta morbimortalidad que generan las enfermedades cardiovasculares en todo el mundo.  Sin embargo, en dos años de estudio, solo se detectan 127 RAM a estos grupos farmacológicos, en contradicción con lo reportado por un autor7, se denota una infranotificación de estas.

Diversos estudios 7, 8, 9 indagan sobre las causas que pueden inducir a este fenómeno: la subvaloración de la RAM, sin clasificarlas como tal al pensar que es solo un “efecto colateral” sin tener en cuenta de que este si entra dentro del concepto de reacciones adversas. Además, suelen confundirse con síntomas más generales y relacionados a las comorbilidades de los pacientes. Se incluye el desconocimiento por parte de los notificadores de cuando se encuentran frente a algunas reacciones adversas. A esto se agrega que muchos pacientes y familiares no tienen la percepción de riesgo suficiente en cuanto a las RAM. 15,16

Se constata entonces la necesidad de elevar la calidad de las notificaciones a través de la preparación de profesionales de la salud, en este aspecto, mediante capacitaciones y cursos que les permitan aumentar su conocimiento en un tema de vital importancia para el sistema de salud. Es significativo brindar a los pacientes y a los familiares la información de cuando sufra una RAM y la importancia de su notificación.

En cuanto a la edad prevalece el grupo de más de 62 años. A esta edad es probable que se esté bajo tratamiento cardiovascular debido a la alta incidencia de la enfermedad en este grupo. Los extremos de la vida, definidos entre los menores de un año y los mayores de 60, son bastante susceptibles a las RAM, por ser grupos poco estudiados, unido a esto la tercera edad presenta alteraciones en la distribución del fármaco y menor absorción de este, debido a los cambios relacionados al envejecimiento, además disminuyen las concentraciones séricas de albúmina, el metabolismo hepático y la tasa de filtrado glomerular, esto condiciona la ocurrencia de más reacciones adversas con respecto a otros grupos etarios.17,18

Sobre el sexo, en otras investigaciones 18,19 se plantean que existe una mayor incidencia en el sexo femenino, debido a las características farmacocinéticas especiales que este género posee debido a su composición hormonal, diferencia en masa corporal, efecto del primer paso y actividad del sistema citocromo P450 y la enzima CYP3A4 alterados. Se agrega que la mujer suele ser más consciente de las RAM y que acudan a los centros a notificarlas con respecto a los hombres.20 Aspectos que se encuentran en relación con los resultados de esta investigación.

En cuanto al grupo farmacológico más reportado, los IECA, se encuentran en la primera línea de terapéutica farmacológica, en pacientes con hipertensión arterial, por lo que es esperado que estos provoquen la mayor cantidad de reacciones adversas. 21

La acción fundamental de estos fármacos es la inhibición de la transformación de la enzima angiotensina I en angiotensina II, con lo que se obtiene una limitación del efecto vasoconstrictor de esta enzima a nivel periférico. Los IECA son excelentes fármacos antihipertensivos, bien en monodosis o en combinación con otros antihipertensivos, con diuréticos. De todos los antihipertensivos, los IECA tienen los efectos beneficiosos más directos sobre la rigidez arterial, de la presión arterial media. 20,22 El IECA principal es el captopril, este dentro de su grupo está asociado a mayores reacciones adversas, debido a la presencia de un grupo tiol en su estructura.20

La beta bloqueadores, son el segundo grupo más reportado, su función es reducir el consumo miocárdico de oxígeno al disminuir el tono simpático y la contractilidad miocárdica, resultan que dan lugar a una disminución de la frecuencia cardíaca, de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial, con buenos resultados, en el tratamiento de la hipertensión.20, 23

En el sistema de órganos afectados es el respiratorio, con la tos como reacción adversa principal, en estrecha relación con lo descrito en la literatura sobre los IECA, relacionado con otros mecanismos de acción que involucran a  bradiquininas, prostaglandinas vasodilatadoras, una reducción del estrés oxidativo y de la inflamación, causan relajación del músculo liso y restructuración de la pared vascular, esto provoca la reacción tan molesta y que se encuentra con relación al abandono del tratamiento farmacológico. La ECA, es inespecífica, se comporta como una quinasa II que degrada e inactiva a la bradiquinina y provoca que aumenten sus concentraciones, estas se acumulan en conjunto con la prostaglandina en los pulmones y causan reacciones proinflamatorias que generan la tos.20, 24

El segundo sistema más reportado es el Sistema Nervioso Central (SNC), con la cefalea, esta es el motivo neurológico de consulta más frecuente, no solo para el especialista de Neurología, si no para el médico de Atención Primaria o de urgencias. En el caso de su relación con el uso de antihipertensivos, esto puede deberse a que algunos de estos medicamentos son capaces de provocar vasodilatación de las venas y arterias del encéfalo y provocan no solo este síntoma, si no mareos y sopor. 25

El trabajo se ve limitado debido a que por protocolo, la notificación de las reacciones no deseables de los medicamentos se realiza por el personal de salud; pero es archivada en la base de datos por un farmacoepidemiólogo, por tanto, el registro no lo efectúa la misma persona que observa la reacción adversa. El estudio directo de la información del notificador, puede variar los datos obtenidos.

CONCLUSIONES:

Puede existir una infranotificación de reacciones adversas a los antihipertensivos, es necesario establecer estrategias para su identificación. Predomina el sexo femenino, con 62 años y más, el grupo farmacológico más frecuente son los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, el medicamento más utilizado es el captopril, el sistema respiratorio y la tos son los síntomas que prevalecen.

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CONTRIBUCIÓN DE AUTORES

LdlCBR: conceptualización, investigación, metodología, redacción, borrador original, revisión, edición.
RACR: metodología, redacción, borrador original, revisión, edición.
CIM: metodología, redacción, borrador original, revisión, edición.
OCQ: metodología, redacción, borrador original, revisión, edición.
SdlCRP: supervisión, administración del proyecto.

DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERESES

Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.

FUENTES DE FINANCIACIÓN

Los autores no recibieron financiación para el desarrollo de la presente investigación. 

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